新辅助治疗(neoadjuvant therapy)就是在手术前进行的抗肿瘤治疗,再进行手术切除。
辅助治疗(adjuvant therapy)指的是手术后给予的抗肿瘤治疗。
术前新辅助治疗的主要优势在于减轻手术前肿瘤负荷,清除血液内的肿瘤细胞,达到减少术后复发和降低转移的目的,进而改善患者预后。此外,新辅助治疗后手术标本的病理缓解率可能成为术后生存的预测因子,指导复发高危人群及时进行辅助治疗。
病理完全缓解(Pathological complete response,pCR)
病理完全缓解(pCR)通常被用作新辅助治疗临床试验的的替代标志物,并被定义为在切除的肿瘤组织和区域淋巴进行评估后没有残留的肿瘤细胞。
该临床研究终点通常用于FDA加速批准乳腺癌或NSCLC患者的新辅助治疗药物。在乳腺癌新辅助化疗后的研究中,获得pCR的患者与OS和EFS改善相关。
主要病理学缓解(MPR)(Major Pathological response,MPR)
定义为术后标本病理检测残留肿瘤细胞≤10%。但MPR的判定容易受到主观因素的影响,pCR 可能是一个更可靠的终点。
肺癌质控专家委员会发布的《非小细胞肺癌新辅助治疗疗效病理评估专家共识》;
详见:共识与指南│非小细胞肺癌新辅助治疗疗效病理评估专家共识
MPR可以作为新辅助研究的主要研究终点,潜在加速了药物审批,但是仍然存在争议并面临挑战:1. 影像 RECIST评价与组织病理学反应有差异,如何权衡和统一;2. NSCLC新辅助化疗后MPR腺癌对比鳞癌存在差异,病理反应的最佳临界值是否需要细化;3. 新辅助免疫治疗有别于其他治疗,免疫治疗病理学改变多样,MPR测量、评价复杂繁琐,质量和推广是问题;4. MPR还需要更多前瞻性研究来证实其有效性及与DFS和OS的相关性。
无事件生存期(Event-free survival,EFS)
EFS定义为自随机化至排除手术的疾病进展、局部或远处复发,或任何原因导致死亡的时间。FDA推荐EFS为新辅助治疗中可接受的终点,以支持快速批准
EFS和DFS很像,EFS多作为新辅助治疗的临床研究终点,而DFS应用于辅助治疗。
EFS在血液肿瘤的临床试验中使用较多。在AML病例中,使用EFS相对于OS的好处之一是,它不依赖于缓解失败或复发后给予的治疗,可以更加直接评估治疗的收益。
无病生存期(Disease free survival,DFS)
无病生存期的定义是从随机入组到出现疾病复发的时间。
适合评估治疗干预后,没有可评估病灶的治疗模式,比如手术后或放疗后辅助治疗临床试验。使用DFS作为临床研究终点,如何定义复发很关键。
MRD概念:
即微小残留病灶(Minimal Residual Disease),在实体肿瘤中常指分子残留病灶(Molecular Residual Disease),因为基于ctDNA分子层面的MRD评估可提供预后和预测的指导信息。
详见:免疫治疗时代,MRD是否可以指导辅助免疫治疗?(盘点63)
肿瘤残留(R)状态分类由国际癌症控制联盟(UICC)建立,包括三类:R0(完全切除),R1(微观残留肿瘤)和R2(宏观残留肿瘤)。它与切除的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存结局显著相关。
R0为完整切除切缘;R1为镜下发现不完整切除切缘;R2为肉眼可见肿瘤残余
出处:中华医学会肺癌临床诊疗指南(2022版)
人一共有五个肺叶,左肺有两个肺叶,右肺有三个肺叶(来源网络,侵删!)
楔形切除、肺段、肺叶、全肺切除示意图:(来源网络,侵删!)
参考文献:https://www.fda.gov/media/71195/download
原文链接:https://mp.weixin.qq.com/s/PkCq5NTi6A9pbrtaMel69A